Определение противовоспалительного и обезболивающего средства индоментила методом флуоресцентного анализа

Лечение воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата является актуальной проблемой современной медицины. Более 10 % населения страдают артритами, около 7 % страдают остеоартрозом. Для лечения таких заболеваний широко используются НПВП, которые обладают серьезными побочными эффектами: почти у 60 % больных они могут вызывать поражение органов желудочно-кишечного тракта.
Для повышения безопасности и эффективности фармакотерапии артритов в мире имеется ряд подходов. Одним из наиболее перспективных и эффективных решений в этой области является создание лекарственного препарата – индоментила, который обеспечивает целевую доставку активного вещества в зону воспаления и минимизацию системных токсических эффектов.

Список обозначений и сокращений 12
Введение 16
Глава 1 Литературный обзор 19
1.1 Нестероидные противовоспалительные препараты в современном 19
мире
1.1.1 Побочные эффекты для организма человека при применении 24
нестероидных противовоспалительных препаратов
1.1.2 Механизм действия нестероидных противовоспалительных 27
препаратов на организм человека
1.2 Физико-химические свойства индоментила 28
1.3 Методы идентификации индоментила 29
1.3.1 Спектральный анализ 29
1.3.2 Элементный анализ ИК-спектра 29
1.3.3 Элементный анализ 1Н-ЯМР спектра 30
1.4 Методы определения индоментила и его предшественника 31
индометацина
1.4.1 Спектрофотометрический анализ 31
1.4.2 Электрохимический анализ 36
1.4.3 Хроматографический анализ 43
1.4.4 Флуоресцентный анализ 44
Глава 2 Аппаратура и методика эксперимента 49
2.1 Приборы, объекты исследования и реактивы 49
2.1.1 Оборудование 49
2.1.2 Объект исследования 51
2.1.3 Реактивы 51
2.1.4 Приготовление исследуемых растворов 51
2.2 Методика эксперимента 52
2.2.1 Методика проведения флуоресцентного анализа индоментила с 52
различными растворителями в исследуемых растворах
Глава 3 Исследование оптических свойств фармацевтической 53
субстанции индоментила методом флуориметрии
3.1 Исследование оптических свойств индоментила в различных 53
растворителях
3.1.1 Исследование индоментила в растворе этанола 53
3.1.2 Исследование индоментила в растворе диметилсульфооксида 54
3.1.3 Исследование индоментила в растворе ацетонитрила 54
3.1.4 Исследование индоментила в растворе метанола 55
3.1.5 Исследование индоментила в растворе диметилформамида 56
3.2 Исследование флуоресцентных свойств фармацевтической 57
субстанции индоментила и определение рабочей длины волны
возбуждения флуоресценции
3.3 Подбор дополнительных рабочих параметров регистрации сигнала 59
флуоресценции индоментила
3.4 Исследование влияния вспомогательных веществ в лекарственной 61
форме на аналитический сигнал
3.5 Построение градуировочного графика 62
3.6 Метрологические аспекты методики определения действующего 64
вещества индоментила в фармацевтической субстанции
Глава 4 Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и 67
ресурсосбережение
4.1 Предпроектный анализ 67
4.1.1 Потенциальные потребители результатов исследования 67
4.1.2 Диаграмма Исикавы 68
4.1.3 Оценка готовности проекта к коммерциализации 68
4.1.4 Методы коммерциализации результатов научно-технического 70
исследования
4.2 Инициация проекта 71
4.2.1 Цели и результат проекта 72
4.2.2 Организационная структура проекта 72
4.2.3 Ограничения и допущения проекта 74
4.3 Планирование управления научно-техническим проектом 74
4.3.1 Иерархическая структура работ проекта 74
4.3.2 Контрольные события проекта 75
4.3.3 План проекта 76
4.3.4 Бюджет научного исследования 77
4.3.5 Расчет материальных затрат научно – технического исследования 77
4.3.6 Основная заработная плата 79
4.3.7 Матрица ответственности 81
4.3.8 План управление коммуникациями проекта 82
4.3.9 Реестр рисков проекта 82
4.4 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой, 83
бюджетной, социальной и экономической эффективности
исследования
4.4.1 Оценка сравнительной эффективности исследования 83
Глава 5 Социальная ответственность 86
5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения безопасности 86
5.2 Производственная безопасность 87
5.2.1 Анализ опасных и вредных производственных факторов 88
5.2.2 Обоснование мероприятий по снижению уровней воздействия 93
опасных и вредных факторов на исследователя (работающего)
5.3 Экологическая безопасность 95

5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях 96

Заключение 99
Выводы 101
Список публикаций студента 102
Список использованных источников 103
Приложение А 107
Приложение Б 123
Приложение В 125